Uma investigação aprofundada do VMAT2 e da vacina FunVax (contra o Gene de Deus)

Vmat2, FunVax Vaccine e Adrenochrome – uma tentativa de investigação

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1. Relatório Trimestral FunVax 06/01/07 O objetivo desta fase do projeto 149AZ2 é preparar um vetor viral que irá inibir/diminuir a expressão de VMAT2 dentro de uma população humana.

Resumo – Devido à capacidade do Vírus da Estomatite Vesicular de infectar células cerebrais e seu ciclo de vida em duas etapas, infecções citolíticas em mamíferos e transmissão por insetos. Ele forneceu um ponto de partida para projetar um vírus transportado pelo ar que tem a capacidade de infectar o sistema respiratório e o cérebro.

O vírus recém-projetado contém o genoma VSV típico, uma região homóloga ao VMAT2 e um gene do Adenovírus que permite a ligação ao receptor de adenovírus coxsackie (CAR) nas células hospedeiras. Esse design permite que o vírus infecte o trato respiratório onde ocorre a infecção citolítica e, em seguida, a difusão subsequente através da barreira hematoencefálica para infectar as células cerebrais. VSV287 teve a menor quantidade de proteína VMAT2 endógena e será testada posteriormente para verificar se é a mais eficiente das 600 cepas.

2.  Camundongos Knock-Out de Macacos Rhesus VMAT2 (BALC) Resumo – Macacos nocaute homozigotos VMAT2 morrem em três dias, enquanto o macaco heterozigoto vive o que parece ser uma vida normal. O VMAT2 é responsável por empacotar a dopamina (DA) e outras monoaminas em vesículas que serão liberadas na sinapse. Foi demonstrado que a interrupção da dopamina danifica os neurônios dopaminérgicos.

Enquanto os macacos KO estavam vivos, eles não se alimentaram e após a autópsia concluiu-se que eles morreram de fome. Parece que eles não tinham vontade de viver. Esta mesma conclusão foi encontrada em camundongos VMAT2 KO em 1997. Um macaco deficiente em VMAT2 foi desenvolvido concomitantemente com o macaco KO. O macaco deficiente em VMAT2 deve ter expressão de VMAT2 80-95% menor do que um macaco selvagem. O macaco deficiente em VMAT2 deve produzir resultados até julho de 2007

3. Resumo da recomendação

1. PCR quantitativo de todos os 600 animais sujeitos deve ser feito para garantir que os dados dos experimentos de ELISA, que mostraram uma diminuição no VMAT2 endógeno está ocorrendo devido à inserção viral e não à variação natural

2. Das 600 variantes de Vesicular Vírus da estomatite testado, VSV237 (237T) teve a maior diminuição de VMAT2 endógeno dentro de camundongos. No entanto, isso pode não ser o caso para seres humanos. Todas as 600 cepas de VSV devem ser testadas novamente em seres humanos pelo grupo clínico.

3. Os ensaios de Bradford devem ser feitos em indivíduos infectados para determinar as concentrações endógenas de VMAT2 antes e após a infecção, não apenas após a infecção.

4. Ratos ou outros indivíduos não devem ser injetados com vírus, pois isso não testa o método real de dispersão (aerossolizado). Experimentos futuros de VSV287 ou cepas semelhantes devem permitir que o sujeito respire o vírus em vez de ser injetado com ele. Como mostrado, experimento VMAT2 KO em camundongos, em 0,25% dos indivíduos expostos à vacina, há um efeito colateral perceptível – um blefaroespasmo benigno. Testes precisam ser feitos na população humana.. Se assumirmos que esse efeito colateral permanece o mesmo em humanos

4.  Transportadores de monoamina vesiculares (VMATs) mediam o acúmulo de monoaminas como serotonina, dopamina, adrenalina, noradrenalina e histamina do citoplasma para organelas de armazenamento Estudo de associação do gene do transportador de monoamina vesicular 1 (VMAT1) com esquizofrenia em uma população japonesa Misty Richards1 ,2, Yoshimi Iijima1, Hitomi Kondo1, Tomoko Shizuno1, Hiroaki Hori1, Kunimasa Arima3, Osamu Saitoh3 e Hiroshi Kunugi*1

O VMAT1 é expresso principalmente em células neuroendócrinas como a medula adrenal e a glândula pineal, enquanto o VMAT2 é expresso em todos os neurônios aminérgicos em o SNC de mamíferos Além disso, com relação ao gene VMAT2 humano, não obtivemos evidências de uma associação significativa dos polimorfismos detectados com a esquizofrenia

5. Os gases nervosos de hoje são feitos de substâncias químicas chamadas compostos organofosforados. Eles inibem a ação de uma substância chamada acetilcolinesterase, que desempenha um papel vital na transmissão dos impulsos nervosos. Os organofosforados interrompem o mecanismo pelo qual os nervos transferem mensagens para os órgãos.

A interrupção é causada pelo bloqueio da acetilcolinesterase (Ach) na sinapse, uma enzima que normalmente destrói a acetilcolina, um neurotransmissor. Ach dá o sinal para os músculos se contraírem, impedindo-os de relaxar. A interrupção é causada pelo bloqueio da acetilcolina, que é um neurotransmissor. Quando a acetilcolina transmite o sinal para baixo, normalmente ela é degradada em colina e ácido acético pela acetilcolina-esterase. Isso regenera o receptor e o torna ativo novamente.

Os agentes nervosos atuam inibindo a hidrólise da acetilcolina pela acetilcolina esterase. Eles se ligam quimicamente à acetilcolina, de modo que é incapaz de desativar a acetilcolina, resultando em estimulação persistente e descontrolada do receptor. O envenenamento por um agente nervoso leva à contração das pupilas, salivação profusa, convulsões, micção e defecação involuntárias e morte por asfixia, pois o controle sobre os músculos respiratórios é perdido.

6. Duas drogas: atropina e cloreto de pralidoxima têm sido usadas como antídotos para envenenamento por agentes nervosos. A atropina bloqueia um tipo de receptor de acetilcolina, então a acetilcolina não pode funcionar na sinapse. A pralidoxima bloqueia a ligação do agente nervoso à acetilcolina. No tratamento da intoxicação por agentes nervosos, a atropina é mais frequentemente administrada juntamente com pralidoxima, que reativa a acetilcolinesterase que foi inativada por fosforilação por um agente nervoso organofosforado e alivia a paralisia do músculo respiratório causada por alguns agentes nervosos.

A pralidoxima não é eficaz na reativação da acetilcolinesterase inibida por alguns agentes nervosos mais antigos, como soman ou agentes nervosos Novichok, descrito na literatura como sendo até 8 vezes mais tóxico que o agente nervoso VX The Moscow Theatre Reféns Crisis Agente nervoso usado O agente incapacitante (Kolokol-1) usado na crise provavelmente era um derivado do fentanil; esta droga à base de ópio libera endorfinas analgésicas, induzindo um estado de euforia. Eles também podem induzir o sono ou a inconsciência.

No entanto, grandes doses de fentanil e seus derivados podem causar depressão respiratória. Pode privar o cérebro de oxigênio, causando danos cerebrais permanentes quando prolongado. O antídoto eficaz para os opiáceos está amplamente disponível na forma de naloxon (Narcan). 3-metilfentanil, um análogo de fentanil super potente (carfentanil), que é cerca de 1000 vezes mais potente que a morfina. Entra em vigor muito rapidamente, deixando suas vítimas inconscientes por duas a seis horas esta droga à base de ópio libera endorfinas analgésicas, induzindo um estado de euforia.

7. Novichok – Inibidores de colina esterase – Bloqueador de acetilcolina (Novichok 5 e Novichok 7) – A-232 tinha sido uma vantagem: poderia ser usado em temperaturas frias e não congelaria no campo de batalha (Veja FLUENZ TETRA e ‘adaptado ao frio’) Novichok 5 excede a eficácia de Soman em 10 vezes e de VX em 5 a 8 vezes. Novichok 5 (Substância A-232) e seu análogo etílico (Substância A-234) podem ser produzidos em forma binária usando acetonitrila e um composto de fosfato orgânico. Dois medicamentos: Atropina e Cloreto de Pralidoxima têm sido usados ​​como antídotos para envenenamento por agentes nervosos. A atropina bloqueia um tipo de receptor de acetilcolina, então a acetilcolina não pode funcionar na sinapse. A pralidoxima bloqueia a ligação do agente nervoso à acetilcolina. Quimicamente são organofosforados. Eles interrompem o mecanismo pelo qual os nervos transferem mensagens para os órgãos. A interrupção é causada pelo bloqueio da acetilcolina, que é um neurotransmissor. Quando a acetilcolina transmite o sinal, normalmente ela é degradada em colina e ácido acético pela acetilcolina esterase. Isso regenera o receptor e o torna ativo novamente. Os agentes nervosos atuam inibindo a hidrólise da acetilcolina pela acetilcolina esterase. Eles se ligam quimicamente à acetilcolina, de modo que é incapaz de desativar a acetilcolina, resultando em estimulação persistente e descontrolada do receptor. O envenenamento por um agente nervoso leva à contração das pupilas, salivação profusa, convulsões, micção e defecação involuntárias e morte por asfixia, pois o controle sobre os músculos respiratórios é perdido. que é um neurotransmissor. Quando a acetilcolina transmite o sinal, normalmente ela é degradada em colina e ácido acético pela acetilcolina esterase. Isso regenera o receptor e o torna ativo novamente. Os agentes nervosos atuam inibindo a hidrólise da acetilcolina pela acetilcolina esterase. Eles se ligam quimicamente à acetilcolina, de modo que é incapaz de desativar a acetilcolina, resultando em estimulação persistente e descontrolada do receptor. O envenenamento por um agente nervoso leva à contração das pupilas, salivação profusa, convulsões, micção e defecação involuntárias e morte por asfixia, pois o controle sobre os músculos respiratórios é perdido.

8. Os carbamatos foram usados ​​como inseticidas. Seu processo de envenenamento difere dos agentes V, pois a ligação de carbamato e acetilcolina pode ser hidrolisada muito lentamente, o processo de hidrolisação não pode ser facilitado por regeneradores enzimáticos, de modo que o 2-PAM é ineficaz no envenenamento por carbamato. Os carbamatos estão em estado sólido, são compostos estáveis, de desintegração lenta. Eles têm sido usados ​​em forma de vapor. Eles são adequados para envenenamento persistente de água e alimentos. Alguns deles são mais tóxicos que o VX. O mecanismo de ação das armas químicas binárias consiste em sintetizar o agente tóxico a partir de dois ou mais componentes não tóxicos (precursores) no processo de disparo de um projétil (avião?), lançamento de míssil, lançamento de bomba aérea (Geo-Engineering e pulverização aerossolizada da atmosfera) Inibidores da Acetilcolinesterase: Farmacologia e Toxicologia Mirjana B. Colovic , Danijela Z. Krstic, Tamara D. Lazarevi-Pasti, Aleksandra M. Bondzic e Vesna M. Vasic Posteriormente, mecanismo de inibição irreversível da acetilcolinesterase induzida por compostos organofosforados (inseticidas e agentes nervosos), e seus e efeitos tóxicos inespecíficos são descritos, bem como inibidores irreversíveis com implementação farmacológica. Além disso, apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação por organofosforados, com destaque para os reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação. Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso. Lazarevi-Pasti, Aleksandra M. Bondzic e Vesna M. Vasic Em seguida, descreve-se o mecanismo de inibição irreversível da acetilcolinesterase induzida por compostos organofosforados (inseticidas e agentes nervosos), e seus efeitos tóxicos específicos e inespecíficos, bem como os inibidores irreversíveis com implementação farmacológica. Além disso, apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação por organofosforados, com destaque para os reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação. Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso. Lazarevi-Pasti, Aleksandra M. Bondzic e Vesna M. Vasic Em seguida, descreve-se o mecanismo de inibição irreversível da acetilcolinesterase induzida por compostos organofosforados (inseticidas e agentes nervosos), e seus efeitos tóxicos específicos e inespecíficos, bem como os inibidores irreversíveis com implementação farmacológica. Além disso, apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação por organofosforados, com destaque para os reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação. Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso. mecanismo de inibição irreversível da acetilcolinesterase induzida por compostos organofosforados (inseticidas e agentes nervosos), e seus efeitos tóxicos específicos e inespecíficos são descritos, bem como inibidores irreversíveis com implementação farmacológica. Além disso, apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação por organofosforados, com destaque para os reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação. Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso. mecanismo de inibição irreversível da acetilcolinesterase induzida por compostos organofosforados (inseticidas e agentes nervosos), e seus efeitos tóxicos específicos e inespecíficos são descritos, bem como inibidores irreversíveis com implementação farmacológica. Além disso, apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação por organofosforados, com destaque para os reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação.

Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso. apresenta-se o tratamento farmacológico da intoxicação causada por organofosforados, com ênfase nos reativadores de oxima da atividade enzimática inibida administrando como drogas causais após a intoxicação.

Além disso, inseticidas organofosforados e carbamatos podem ser desintoxicados em mamíferos por hidrólise enzimática antes de atingirem alvos no sistema nervoso.

9. No sistema nervoso autônomo, a ACh é o neurotransmissor nos neurônios simpáticos e parassimpáticos pré-ganglionares, bem como na medula adrenal e atua como neurotransmissor em todos os órgãos inervados parassimpáticos. A ACh também é o neurotransmissor nas glândulas sudoríparas e no músculo piloeretor do sistema nervoso autônomo simpático. No sistema nervoso periférico, a ACh é o neurotransmissor na junção neuromuscular entre o nervo motor e o músculo esquelético. são inibidores da AChE, ambos os compostos causam efeitos agudos tóxicos semelhantes e sintomas derivados do envenenamento. Os compostos de carbamato são aplicados como fungicidas, inseticidas e herbicidas na agricultura, e pertencem ao segundo grupo de pesticidas que inibem as colinesterases. Os carbamatos são considerados mais seguros do que os inseticidas OP que inibem irreversivelmente a AChE causando envenenamento colinérgico mais grave Os pesticidas OP podem ser absorvidos por todas as vias, incluindo inalação, ingestão e absorção dérmica. Sua toxicidade não se limita à fase aguda, mas os efeitos crônicos têm sido observados há muito tempo. Na verdade, a exposição repetida ou prolongada aos OPs pode resultar nos mesmos efeitos que a exposição aguda, incluindo os sintomas tardios. Os efeitos, relatados em trabalhadores expostos repetidamente, incluem memória e concentração prejudicadas, desorientação, depressões graves, irritabilidade, confusão, dor de cabeça, dificuldades de fala, tempos de reação retardados, pesadelos, sonambulismo e sonolência ou insônia.

10. Agentes/Gases Nervosos Organofosforados Os agentes nervosos do grupo OP incluem tabun, sarin, soman, ciclosarin e VX. Sarin, soman e ciclosarina são fosfonofluoridatos, e VX é um fosfonotioato Com base na toxicidade aguda, VX é o composto mais tóxico entre todos os agentes nervosos . O desenvolvimento e a produção desses agentes nervosos extremamente tóxicos começaram na década de 1930, e posteriormente usados ​​em guerras e por terroristas em diversas ocasiões. Como armas químicas, são classificadas como armas de destruição em massa pelas Nações Unidas, e sua produção e estocagem foi proibida pela Convenção de Armas Químicas. Alguns agentes nervosos são facilmente vaporizados ou aerossolizados e a principal porta de entrada no corpo é o sistema respiratório. Os agentes nervosos também podem ser absorvidos pela pele, exigindo que as pessoas expostas a tais agentes usem um traje completo, além de um respirador. Além disso, os efeitos dos agentes nervosos são muito duradouros e cumulativos (aumentados por exposições sucessivas), e os sobreviventes de envenenamento por agentes nervosos geralmente sofrem danos neurológicos crônicos que podem levar a efeitos psiquiátricos contínuos (Skripals, 2018 e agente nervoso Novichok). também ocorrem muitas horas depois, separados no tempo da crise colinérgica (síndrome intermediária) ou fundidos na crise colinérgica aguda. A fisiopatologia dessa insuficiência respiratória tardia parece envolver a regulação negativa dos receptores nicotínicos de acetilcolina.

11. A vitamina B-3 parece proteger os pacientes contra a discinesia tardia. Hawkins em uma comunicação pessoal relatou que em quinze anos ele não viu nenhum caso entre muitos milhares tratados. Em minha própria prática, não vi nenhum desenvolvimento em vinte anos. Pode ser que parte do efeito protetor se deva às doses mais baixas de tranquilizante necessárias, mas também há um efeito protetor direto, provavelmente na sinapse. A Hipótese Adrenocromo da Esquizofrenia Revisitada A. Hoffer, MD, Ph.D.1 Lá a medula, contendo noradrenalina e adrenalina, é cercada pelo córtex adrenal que é muito rico em ácido ascórbico. Isso estabiliza as aminas, assim como outros antioxidantes naturais. O manganês pode ter um efeito protetor ao inibir a formação de aminocromos Mas como o ácido ascórbico é tão ativo quanto o Haldol (um dos mais poderosos bloqueadores dos receptores de dopamina), valeria a pena determinar se as mulheres grávidas que recebem doses ótimas de ácido ascórbico teriam filhos que eventualmente ser menos apto a desenvolver esquizofrenia. Galzigna (1970) sugeriu uma relação entre a acetilcolina, um neurotransmissor, e as catecolaminas. A acetilcolina interage com a noradrenalina oxidada, produzindo um complexo que não se transforma em adrenolutina em meio ácido ascórbico. Ele reage de forma semelhante com a dopamina. Tanto a acetilcolina quanto a nicotinamida aumentam a auto-oxidação da noradrenalina, mas o complexo reage de forma diferente com o ácido ascórbico. PSIQUIATRIA ORTOMOLECULAR, VOLUME 10, NÚMERO 2, 1981, pp. 98-118 Galzigna (1970) sugeriu uma relação entre a acetilcolina, um neurotransmissor, e as catecolaminas. A acetilcolina interage com a noradrenalina oxidada, produzindo um complexo que não se transforma em adrenolutina em meio ácido ascórbico. Ele reage de forma semelhante com a dopamina. Tanto a acetilcolina quanto a nicotinamida aumentam a auto-oxidação da noradrenalina, mas o complexo reage de forma diferente com o ácido ascórbico. PSIQUIATRIA ORTOMOLECULAR, VOLUME 10, NÚMERO 2, 1981, pp. 98-118 Galzigna (1970) sugeriu uma relação entre a acetilcolina, um neurotransmissor, e as catecolaminas. A acetilcolina interage com a noradrenalina oxidada, produzindo um complexo que não se transforma em adrenolutina em meio ácido ascórbico. Ele reage de forma semelhante com a dopamina. Tanto a acetilcolina quanto a nicotinamida aumentam a auto-oxidação da noradrenalina, mas o complexo reage de forma diferente com o ácido ascórbico. PSIQUIATRIA ORTOMOLECULAR, VOLUME 10, NÚMERO 2, 1981, pp. 98-118 PSIQUIATRIA ORTOMOLECULAR, VOLUME 10, NÚMERO 2, 1981, pp. 98-118 PSIQUIATRIA ORTOMOLECULAR, VOLUME 10, NÚMERO 2, 1981, pp. 98-118

12. A dependência de vitamina B-3 (niacinamida) e B-6 (piridoxina) deve ser considerada e a hipótese deve tentar explicar o valor terapêutico de outros tratamentos ortomoleculares, como ácido ascórbico. como o adrenocromo é um alucinógeno. O leucoadrenocromo não é um alucinógeno. Qualquer quantidade de adrenocromo pode ser neutralizada desviando-a para seu derivado leuco. O mesmo raciocínio se aplica a cada amina que é oxidada no corpo em um aminocromo. Se houver um aumento da produção de adrenocromo, as propriedades do adrenocromo devem ser conferidas ao paciente. Assim, sabe-se que o adrenocromo tem propriedades anti-histamínicas; esquizofrenia deve então conferir propriedades anti-histamínicas, ou seja, devem estar menos sujeitos a manifestações físicas de alergia como asma, febre do feno; o adrenocromo tem propriedades antimitóticas. Isso sugere que os esquizofrênicos devem estar menos sujeitos a ataques de câncer e devem ter menores taxas de crescimento de tecidos de crescimento rápido, como cabelos e unhas. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. rinite alérgica; o adrenocromo tem propriedades antimitóticas. Isso sugere que os esquizofrênicos devem estar menos sujeitos a ataques de câncer e devem ter menores taxas de crescimento de tecidos de crescimento rápido, como cabelos e unhas. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. rinite alérgica; o adrenocromo tem propriedades antimitóticas. Isso sugere que os esquizofrênicos devem estar menos sujeitos a ataques de câncer e devem ter menores taxas de crescimento de tecidos de crescimento rápido, como cabelos e unhas. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Isso sugere que os esquizofrênicos devem estar menos sujeitos a ataques de câncer e devem ter menores taxas de crescimento de tecidos de crescimento rápido, como cabelos e unhas. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Isso sugere que os esquizofrênicos devem estar menos sujeitos a ataques de câncer e devem ter menores taxas de crescimento de tecidos de crescimento rápido, como cabelos e unhas. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Alguns estudos sugerem que ambas as conclusões são verdadeiras. O papel do estresse: O estresse é prejudicial por duas razões. O aumento da produção de noradrenalina e adrenalina levará a um aumento do adrenocromo e naqueles geneticamente predispostos à reação 7 em vez de 6 isso aumentará a quantidade de adrenolutina que é tóxica. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5. Em segundo lugar, qualquer estresse diminui a quantidade de ácido ascórbico no corpo. A maioria das pessoas está com uma ingestão muito baixa de ácido ascórbico e não pode arcar com quaisquer perdas. Uma diminuição no ácido ascórbico aumentará a reação 5.

13. No início de nossa pesquisa, descobrimos que o adrenocromo injetado por via intravenosa em epilépticos conhecidos piorou muito a anormalidade do EEG. Um paciente jovem sem episódios psicóticos anteriores recebeu adrenocromo. Em poucos minutos, seu EEG tornou-se mais patológico, ela ficou taciturna e quieta. Poucos dias depois, ela teve que ser internada em uma ala psiquiátrica para tratamento de sua primeira psicose. É claro que o ácido nicotínico pode reverter rapidamente a patologia EEC induzida por adrenocromo A piridoxina (vitamina B6) foi estabelecida como um importante tratamento para o autismo por Rimland (1978); Rim land, Callaway e Dreyfus (1978) e por Lelord et al. (1978,1979) É essencial para a conversão do triptofano em nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD). Uma deficiência de NAD está presente na doença pelagra por deficiência de vitamina B3. A pelagra é causada por uma dieta deficiente em vitamina B3, por uma dieta muito pobre em triptofano, muito baixa em vitamina B3 absorvível e muito rica em leucina. Quantidades adequadas de NAD no mesmo receptor diminuiriam a formação do aminocromo e, assim, protegeriam o receptor. Esta ideia não foi testada. Esta hipótese sugere que o ácido ascórbico e a vitamina B-3 em quantidades adequadas devem proteger os receptores de dopamina contra o TOPA.

14. Alguns pacientes serão psicóticos porque precisam de grandes quantidades de vitamina B3 e B6 para manter a reação adrenocromo/adrenolutina sob controle, outros precisarão de um ambiente livre de alergias (incluindo alimentos), enquanto muitos precisarão de ambos. Minha experiência sugere que pacientes livres de alergias cerebrais raramente podem tolerar mais de 6 gramas por dia de ácido nicotínico. No entanto, o ácido ascórbico que no cérebro é tão ativo quanto o Haldol (que não é um tranquilizante). Tem sido valioso no controle da ansiedade em alguns esquizofrênicos e “curou” alguns esquizofrênicos quando foram usados ​​20 gramas por dia. Uma deficiência de serotonina aumentaria a conversão de dopamina em aminocromo. Smythies (1976) elaborou a hipótese da dopamina envolvendo a serotonina. Ele sugere que há um desequilíbrio entre a dopamina, que é muito ativa, e a serotonina, que não é suficientemente ativa A glutationa protege a enzima monoamina oxidase (Klemm e Baumgarten, 1978). A inibição da monoamina oxidase conduzirá mais catecolaminas para outras vias, incluindo a via do aminocromo. A hipótese do adrenocromo imediatamente chamou a atenção para a vitamina B3 e o ácido ascórbico como potenciais tratamentos para a esquizofrenia. O fato de termos achado essas substâncias tão úteis é uma vantagem para a utilidade da hipótese. Osmond e eu não previmos que essas vitaminas teriam uma reação específica com os receptores cerebrais. A hipótese do adrenocromo imediatamente chamou a atenção para a vitamina B3 e o ácido ascórbico como potenciais tratamentos para a esquizofrenia. O fato de termos achado essas substâncias tão úteis é uma vantagem para a utilidade da hipótese. Osmond e eu não previmos que essas vitaminas teriam uma reação específica com os receptores cerebrais. A hipótese do adrenocromo imediatamente chamou a atenção para a vitamina B3 e o ácido ascórbico como potenciais tratamentos para a esquizofrenia. O fato de termos achado essas substâncias tão úteis é uma vantagem para a utilidade da hipótese. Osmond e eu não previmos que essas vitaminas teriam uma reação específica com os receptores cerebrais.

15.  Conclusão A hipótese do adrenocromo explica a síndrome esquizofrenia com mais precisão do que qualquer uma das hipóteses concorrentes. Ajudou a originar o uso de grandes doses de vitamina B3 para tratar pacientes com esquizofrenia e para aliviar os sintomas criados pelo LSD. Também previu o uso terapêutico do ácido ascórbico, novamente em grandes doses. Ambas as vitaminas são componentes importantes no tratamento ortomolecular aplicado aos esquizofrênicos. Por fim, ajudou a apontar as catecolaminas como fatores significativos na etiologia da esquizofrenia.

16. No entanto, testes de neurotransmissores urinários revelaram níveis elevados de metabólitos de monoamina Cérebro Doença de transporte vesicular de dopamina-serotonina e seu tratamento Jennifer J. Rilstone, B.Sc., Reem A. Alkhater, MD, e Berge A. Minassian, MD VMAT2 transloca dopamina e serotonina em vesículas sinápticas e é essencial para o controle motor, humor estável e função autonômica. Evidências que apóiam sua causa por uma mutação no SLC18A2 (que codifica o transportador vesicular de monoamina 2 [VMAT2]). VMAT2 também funciona em locais fora do sistema nervoso central, incluindo o sistema nervoso periférico, medula adrenal e plaquetas As substituições de prolineto-leucina são geralmente consideradas deletérias para a aptidão do organismo. neurotransmissão; os animais mutantes se alimentam mal e morrem poucos dias após o nascimento. Por outro lado, os camundongos que expressam apenas 5% dos níveis nativos de Vmat2 vivem até a idade adulta e têm déficits motores menores relacionados à idade ao longo do tempo. Embora a melhora nos pacientes (5 de 8) neste estudo tenha sido impressionante, não foi completa, provavelmente devido à deficiência de monoamina durante o desenvolvimento e também devido a deficiências contínuas das aminas não dopaminérgicas e deficiência na liberação regulada de dopamina .

17.  Alta regulabilidade favorece a seleção genética em SLC18A2, um transportador vesicular de monoaminas essencial para a vida SLC18A2 codifica a proteína vesicular de transporte de monoaminas 2 que regula a neurotransmissão e reduz a toxicidade citosólica das monoaminas. Deleção desse gene causa letalidade em camundongos, e variação na sequência de DNA desse gene está associada ao alcoolismo e à doença de Parkinson, entre outros distúrbios

18. SLC18A2, o gene humano do transportador de monoamina vesicular 2, está associado a vários distúrbios cerebrais, incluindo alcoolismo, doença de Parkinson (DP) e esquizofrenia (1,2,3,4,5,6). 1. Zubieta JK, Taylor SF, Huguelet P, Koeppe RA, Kilbourn MR, Frey K A. Concentrações de transportador de monoamina vesicular em transtorno bipolar tipo I, esquizofrenia e indivíduos saudáveis. Biologia Psiquiatria. 2001;49:110–116. [PubMed: 11164757] (Indisponível para leitura) 2. Zucker M, Valevski A, Weizman A, Rehavi M. Aumento da densidade do transportador de monoamina vesicular de plaquetas em pacientes adultos com esquizofrenia. EurNeuropsicofarmacol. 2002;12:343–347. [PubMed: 12126874] (Indisponível para leitura) 3. Lin Z, Walther D, Yu XY, Li S, Drgon T, haplótipos do promotor Uhl G R. SLC18A2 e identificação de um novo fator protetor contra o alcoolismo. Hum MolGenet. 2005;14:1393–1404. [PubMed: 15829504] (Disponível para leitura) 4. Glatt CE, Wahner AD, White DJ, Ruiz-Linares A, Ritz B. Os haplótipos de ganho de função no promotor do transportador de monoamina vesicular são protetores para a doença de Parkinson em mulheres. Hum Mol Genet. 2006;15:299–305. [PMCID: PMC3643966] [PubMed: 16339215] (Disponível para leitura) 5. Schwab SG, Franke PE, Hoefgen B, Guttenthaler V, Lichtermann D, Trixler M, Knapp M, Maier W, Wildenauer D B. Associação de polimorfismos de DNA em o gene transportador de amina vesicular sináptica (SLC18A2) com dependência de álcool e nicotina. Neuropsicofarmacologia. 2005;30:2263–2268. [PubMed: 15988470] (Disponível para leitura) 6. Talkowski ME, Kirov G, Bamne M, Georgieva L, Torres G, Mansour H, Chowdari KV, Milanova V, Wood J, McClain L, Prasad K, Shirts B, Zhang J , O’Donovan MC, Owen MJ, Devlin B, Nimgaonkar V L. Uma rede de variações genéticas dopaminérgicas implicadas como fatores de risco para esquizofrenia. Hum MolGenet. 2008;17:747–758. [PMCID: PMC3777405] [PubMed: 18045777] (Disponível para leitura) A alta regulabilidade favorece a seleção genética em SLC18A2, um transportador de monoamina vesicular essencial para a vida O transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) é uma molécula importante para a função de neurônios monoaminérgicos que são participantes-chave na locomoção, recompensa, memória de trabalho e sistemas cerebrais mnemônicos

19. Atuando na remoção das monoaminas citosólicas [dopamina (DA), serotonina, norepinefrina e histamina] pela captação nas vesículas intracelulares e na descarga das monoaminas no espaço extracelular, o VMAT2 previne a neurotoxicidade dessas monoaminas no citosol e regula a neurotransmissão. 10. Mosharov EV, Larsen KE, Kanter E, Phillips KA, Wilson K, Schmitz Y, Krantz DE, Kobayashi K, Edwards RH, Sulzer D. Interação entre dopamina citosólica, cálcio e α-sinucleína causa morte seletiva de neurônios da substância negra . Neurônio. 2009;62:218–229. [PMCID: PMC2677560] [PubMed: 19409267] Dados de camundongos knockout indicam que a expressão de VMAT2 é essencial para a sobrevivência e que diferentes níveis de expressão têm consequências comportamentais alteradas. Camundongos nocaute homozigotos (-/-) sobrevivem apenas cerca de 1 semana pós-natal por causa de defeitos de desenvolvimento, que está em contraste com outros transportadores de monoamina, para os quais deleções homozigóticas (-/-) não causam letalidade (14). Notavelmente, fatores ambientais podem regular a expressão do gene VMAT2, incluindo estresse, clozapina e contaminantes ambientais (15,16,17). Sistemas de expressão para estudo de regulação Para estudar a regulação do promotor SLC18A2, as linhas celulares humanas que expressam SLC18A2 endógeno foram pesquisadas entre 5 linhas celulares humanas, incluindo 4 linhas celulares DA [SH-SY5Y, IMR-32, SK-N-AS e BE (2)-M17] e uma linha celular não neuronal (HEK293T) usando qRT-PCR. Esses dados sobre mais regulações do haplótipo A (caucasiano) são consistentes com o fato de que A é reconhecido por mais proteínas nucleares do que os outros haplótipos (C, G e T) fatores ambientais podem regular a expressão do gene VMAT2, incluindo estresse, clozapina e contaminantes ambientais (15,16,17). Sistemas de expressão para estudo de regulação Para estudar a regulação do promotor SLC18A2, as linhas celulares humanas que expressam SLC18A2 endógeno foram pesquisadas entre 5 linhas celulares humanas, incluindo 4 linhas celulares DA [SH-SY5Y, IMR-32, SK-N-AS e BE (2)-M17] e uma linha celular não neuronal (HEK293T) usando qRT-PCR. Esses dados sobre mais regulações do haplótipo A (caucasiano) são consistentes com o fato de que A é reconhecido por mais proteínas nucleares do que os outros haplótipos (C, G e T) fatores ambientais podem regular a expressão do gene VMAT2, incluindo estresse, clozapina e contaminantes ambientais (15,16,17). Sistemas de expressão para estudo de regulação Para estudar a regulação do promotor SLC18A2, as linhas celulares humanas que expressam SLC18A2 endógeno foram pesquisadas entre 5 linhas celulares humanas, incluindo 4 linhas celulares DA [SH-SY5Y, IMR-32, SK-N-AS e BE (2)-M17] e uma linha celular não neuronal (HEK293T) usando qRT-PCR. Esses dados sobre mais regulações do haplótipo A (caucasiano) são consistentes com o fato de que A é reconhecido por mais proteínas nucleares do que os outros haplótipos (C, G e T) linhagens celulares humanas que expressam SLC18A2 endógena foram pesquisadas entre 5 linhagens celulares humanas, incluindo 4 linhas celulares DA [SH-SY5Y, IMR-32, SK-N-AS e BE(2)-M17] e uma linha celular não neuronal (HEK293T) usando qRT-PCR. Esses dados sobre mais regulações do haplótipo A (caucasiano) são consistentes com o fato de que A é reconhecido por mais proteínas nucleares do que os outros haplótipos (C, G e T) linhagens celulares humanas que expressam SLC18A2 endógena foram pesquisadas entre 5 linhagens celulares humanas, incluindo 4 linhas celulares DA [SH-SY5Y, IMR-32, SK-N-AS e BE(2)-M17] e uma linha celular não neuronal (HEK293T) usando qRT-PCR. Esses dados sobre mais regulações do haplótipo A (caucasiano) são consistentes com o fato de que A é reconhecido por mais proteínas nucleares do que os outros haplótipos (C, G e T)

20. O haplótipo A foi fortemente favorecido durante a história biológica humana; O haplótipo T é relativamente próximo de A, mas está desmarcado Esses dados implicam que a alta regulabilidade de SLC18A2 é fundamental para a sobrevivência durante a evolução humana, o que é consistente com variações na expressão de VMAT2 influenciando a integridade, função e comportamentos do cérebro em camundongos knockout. Em particular, a alta regulabilidade pode estar subjacente a formas de plasticidade sináptica em que a regulação da neurotransmissão depende da variação no tamanho quantal facilitado pelo VMAT2 dos haplótipos do promotor SLC18A2 de liberação do transmissor e identificação de um novo fator de proteção contra o alcoolismo Zhicheng Lin*, Donna Walther, Xiao- Ying Yu, Suxia Li, Tomas Drgon e George R.

21. A análise genética da diversidade de nucleotídeos indica forte seleção positiva de haplótipos do promotor SLC18A2. A análise cladística dos haplótipos revela uma grande distância entre os dois haplótipos mais frequentes A e B. Evidentemente, A foi fortemente favorecido durante a história biológica humana Associação significativa entre o promotor SLC18A2 e o alcoolismo que nossos dados sugerem aqui é consistente com várias linhas de evidência apontando a uma associação entre SLC18A2 e diferentes doenças, incluindo dependência. Verificou-se que o VMAT2 reduziu os níveis de expressão em usuários de cocaína Esses dados são consistentes com as observações de que os camundongos nocaute VMAT2 heterozigotos ganharam sensibilidade significativa a drogas como cocaína, etanol e anfetamina (6,11) sugerindo que alterações na expressão de SLC18A2 podem estar subjacentes diversas doenças humanas. 11. Wang,YM, Gainetdinov, RR, Fumagalli, F., Xu, F., Jones, SR, Bock, CB, Miller, GW, Wightman, RM e Caron, MG (1997) Knockout of the vesicular monoamine transportador 2 gene resulta em morte neonatal e supersensibilidade à cocaína e anfetamina. Neurônio, 19, 1285-1296.

22. 11. Wang,YM, Gainetdinov, RR, Fumagalli, F., Xu, F., Jones, SR, Bock, CB, Miller, GW, Wightman, RM e Caron, MG (1997) Knockout of the vesicular monoamine transportador 2 gene resulta em morte neonatal e supersensibilidade à cocaína e anfetaminas. Neurônio, 19, 1285-1296. 4. Glatt CE, Wahner AD, White DJ, Ruiz-Linares A, Ritz B. Haplótipos de ganho de função no promotor do transportador de monoamina vesicular são protetores para a doença de Parkinson em mulheres. Hum Mol Genet. 2006;15:299–305. [PMCID: PMC3643966] [PubMed: 16339215] (Disponível para leitura) Haplótipos de ganho de função no promotor do transportador de monoamina vesicular são protetores para a doença de Parkinson em mulheres A forma cerebral do transportador de monoamina vesicular (VMAT2) é uma molécula essencial para transmissão sináptica de todas as aminas biogênicas: serotonina, norepinefrina, histamina e dopamina. VMAT2 é o único transportador no sistema nervoso central disponível para empacotar aminas biogênicas em vesículas sinápticas (3). 3. Peter D, Liu Y, Sternini C, de Giorgio R, Brecha N, Edwards RH. Expressão diferencial de dois transportadores de monoaminas vesiculares. J Neurosci. 1995; 15(9):6179–6188. [PubMed: 7666200] SLC18A2, o gene para VMAT2, está localizado no cromossomo 10q25 e é um gene candidato para a doença de Parkinson (DP). Anteriormente, selecionamos a sequência de codificação de SLC18A2 em uma amostra populacional sem DP e em uma grande amostra de pacientes com DP. Em ambos os estudos, descobrimos que polimorfismos na sequência de codificação que predizem alterações na estrutura de aminoácidos do VMAT2 são muito raros e, portanto, não podem contribuir de maneira substancial para a prevalência populacional de DP esporádica.

23. Embora a associação que identificamos seja apenas de significância estatística nominal, o grau do efeito protetor dos haplótipos homozigotos de ganho de função para mulheres é grande. Vários estudos epidemiológicos encontraram taxas aumentadas de DP em homens (25-28). Uma meta-análise recente descobriu que a DP é aproximadamente 1,5 vezes mais prevalente em homens do que em mulheres (20). Além disso, o risco relativo para parentes de primeiro grau masculinos de probandos com DP é maior do que para as mulheres, sugerindo que fatores genéticos compartilhados podem exercer diferentes graus de risco ou proteção em homens versus mulheres 20. Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Os homens correm maior risco de doença de Parkinson do que as mulheres? J Neurol Neurosurg Psychiat. 2004; 75(4):637–639. [PubMed: 15026515] 27. Uma investigação de base populacional da doença de Parkinson com e sem relação de demência com idade e gênero Richard Mayeux, MD; Jean Denaro, MS; Nancy Hemenegildo, MD; et al (27) Após a padronização, os homens apresentaram DP com e sem demência com mais frequência do que as mulheres. A principal diferença entre os pacientes com e sem demência foi a idade estimada de início das manifestações motoras mais tardiamente. Concluímos que a DP é um distúrbio frequente na população idosa que acomete homens e brancos (haplótipo A) com mais frequência do que mulheres e não brancos. Além disso, a demência em pacientes com DP é mais frequente do que se reconhecia anteriormente e está fortemente relacionada à idade de início das manifestações motoras. (25) O uso de agrotóxicos (distinguível da vida rural) pode ser considerado um fator de risco para o desenvolvimento de DP, com história familiar de doença neurológica e história de depressão servindo como preditores mais fracos de DP. Esses achados são consistentes com um estudo que encontrou diferenças de gênero no perfil de sintomas da DP 25. Fatores de risco para doença de Parkinson. Hubble JP1, Cao T, Hassanein RE, Neuberger JS, Koller WC.

24. O transportador de amina vesicular sináptica cerebral SLCA18A2 é um componente chave para a absorção de monoaminas como dopamina ou serotonina nas vesículas. Analisamos sete polimorfismos de DNA localizados na região genômica de SLC18A2 para associação com dependência de álcool e nicotina, usando um design baseado em família. Nossa amostra foi composta por 131 famílias com filhos dependentes de álcool e 96 famílias com pelo menos um filho dependente de nicotina. Para a amostra dependente de álcool, encontramos associação estatisticamente significativa para dois marcadores únicos (rs363387, P¼0,03; rs363333, P¼0,0066)…Concluímos que polimorfismos de DNA localizados em SLC18A2 podem contribuir para o desenvolvimento de dependência de substâncias. Associação de polimorfismos de DNA no gene transportador da amina vesicular sináptica (2005) (SLC18A2) com dependência de álcool e nicotina Sibylle G Schwab, Petra E Franke, Barbara Hoefgen, Vera Guttenthaler, Dirk Lichtermann, Matyas Trixler, Michael Knapp, Wolfgang Maier e Dieter B Wildenauer Os circuitos de recompensa do cérebro incluem projeções de dopamina da área tegmental ventral e substância negra para o núcleo accumbens e estriado, bem como entradas de glutamato do córtex pré-frontal, amígdala e hipocampo. Alterações relacionadas à sensibilização de drogas foram descritas em muitos sistemas de neurotransmissores que são essenciais para a função do sistema de recompensa, ou seja, sistemas de dopamina, serotonina, norepinefrina, acetilcolina, opióides e GABA (Robinson e Berridge, 2003). Recentemente, um relatório de Heinz et al (2004) descreveu a disponibilidade reduzida do receptor de dopamina D2 em alcoólatras desintoxicados.

25. Dopamina: 5-7 tipos de receptores conhecidos D1 – D5 Dopamina: a molécula por trás de todos os nossos comportamentos mais pecaminosos e desejos secretos. Dopamina é amor. Dopamina é luxúria. Dopamina é adultério. Dopamina é motivação. Dopamina é atenção. Movimento, motivação, atenção, psicose. Dopamina é feminismo. Quando a maioria das pessoas fala sobre dopamina, particularmente quando falam sobre motivação, vício, atenção ou luxúria, eles estão falando sobre a via da dopamina conhecida como via mesolímbica, que começa com células na área tegmental ventral, enterradas profundamente no meio do cérebro, que enviam suas projeções para lugares como o núcleo accumbens e o córtex. A dopamina está sinalizando feedback para recompensas previstas. Se você, digamos, aprendeu a associar uma sugestão (como um cachimbo de crack) com uma dose de crack, você começará a obter aumentos de dopamina no núcleo accumbens em resposta à visão do tubo, pois seu cérebro prevê a recompensa. Mas se você não conseguir, bem, então a dopamina pode diminuir, a dopamina pode aumentar no núcleo accumbens em pessoas com transtorno de estresse pós-traumático quando estão experimentando vigilância e paranóia aumentadas. Então você pode dizer que, pelo menos nesta área do cérebro, a dopamina não é vício, recompensa ou medo. Em vez disso, é o que chamamos de saliência. Saliência é mais do que atenção: é um sinal de algo que precisa ser observado, algo que se destaca. Isso pode ser parte do papel mesolímbico no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e também parte de seu papel no vício. A dopamina está envolvida no córtex frontal em . funções executivas como atenção No resto do corpo,

26. Uma das proteínas necessárias para o bom funcionamento dos neurônios monoaminérgicos é o transportador de amina vesicular cerebral (SLC18A2, VMAT2). Este transportador usa energia de gradientes de prótons vesiculares para acumular neurotransmissores monoaminas do citoplasma neuronal em vesículas sinápticas (Johnson, 1988; Henry et al, 1994). Os substratos predominantes para SLC18A2 são, entre outros, serotonina e dopamina; portanto, tornando-o um gene candidato ideal para análise de associação com dependência de substâncias. Além disso, Straub et al (1999) publicaram uma varredura do genoma sobre a dependência de nicotina, com o cromossomo 10q26, a localização cromossômica de SLC18A2, sendo uma das regiões supostamente ligadas. Um acompanhamento deste estudo, usando uma abordagem computacional, que permite a busca de loci epistáticos, identificou SLC18A2 como um candidato principal na dependência de substâncias (Sullivan et al, 2004). A combinação de famílias dependentes de álcool e nicotina novamente revelou associação com os mesmos dois SNPs. Nenhum dos SNPs analisados ​​é conhecido por causar alterações funcionais da proteína codificada pelo gene SLC18A2. Uma vez que camundongos sem a isoforma neuronal do transportador vesicular de monoaminas não sobrevivem por mais de alguns dias (Uhl et al, 2000), as mudanças quantitativas na função de SLC18A2 são mais prováveis ​​de estarem envolvidas na dependência de drogas. Hall et al (2003) estudaram a modulação dependente do sexo do consumo de etanol em camundongos knockout heterozigotos para SLC18A2. Eles foram capazes de mostrar que camundongos nocaute heterozigotos SLC18A2 machos consumiram maiores quantidades de concentrações mais altas de etanol em comparação com camundongos do tipo selvagem.

27. Experimentando a Espiritualidade: Analisando o Gene de Deus em um Curso de Laboratório Não Especializado Linda A. Silveira VMAT2 codifica uma proteína transportadora que importa vários neurotransmissores monoaminas para vesículas no cérebro (revisado em Zheng et al., 2006). Assim, uma alteração no transportador poderia afetar os níveis de vários tipos de neurotransmissores, resultando em função cerebral alterada. Alterações na sequência ou expressão desse transportador de monoaminas têm sido associadas ao abuso de substâncias e à doença de Parkinson (Lin et al., 2005; Schwab et al., 2005; Glatt et al., 2006; Yamamoto et al., 2006). Para informações mais detalhadas sobre o VMAT2, os alunos podem ler Wang et al. (1997) ou Takahashi et al. (1997), ambos descrevendo o fenótipo de camundongos knockout para VMAT2. Ambos os artigos detalham observações semelhantes; o papel Wang, publicado segundo dos dois, tem informações de fundo mais extensas que podem ser úteis para os alunos. Lin et ai. (2005) é um exemplo de um estudo publicado ligando os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do VMAT2 a uma característica complexa, descrevendo os efeitos das variações no promotor do VMAT2 no alcoolismo. esquizofrenia tornou-se disponível. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. tem informações básicas mais extensas que podem ser úteis para os alunos. Lin et ai. (2005) é um exemplo de um estudo publicado ligando os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do VMAT2 a uma característica complexa, descrevendo os efeitos das variações no promotor do VMAT2 no alcoolismo. esquizofrenia tornou-se disponível. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. tem informações básicas mais extensas que podem ser úteis para os alunos. Lin et ai. (2005) é um exemplo de um estudo publicado ligando os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do VMAT2 a uma característica complexa, descrevendo os efeitos das variações no promotor do VMAT2 no alcoolismo. esquizofrenia tornou-se disponível. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. (2005) é um exemplo de um estudo publicado ligando os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do VMAT2 a uma característica complexa, descrevendo os efeitos das variações no promotor do VMAT2 no alcoolismo. esquizofrenia tornou-se disponível. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. (2005) é um exemplo de um estudo publicado ligando os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do VMAT2 a uma característica complexa, descrevendo os efeitos das variações no promotor do VMAT2 no alcoolismo. esquizofrenia tornou-se disponível. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. dois relatórios que investigaram a correlação entre as variações do VMAT2 e a esquizofrenia ficaram disponíveis. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene. dois relatórios que investigaram a correlação entre as variações do VMAT2 e a esquizofrenia ficaram disponíveis. Em Talkowski et ai. (epub à frente da impressão, 27 de novembro de 2007, Hum. Mol. Genet.) uma série de genes envolvidos na síntese ou função da dopamina foram investigados, incluindo VMAT2. Três polimorfismos em VMAT2 (rs363393, rs363338 e rs363227) foram correlacionados com esquizofrenia em duas populações; nenhum destes foram os SNPs estudados no projeto God Gene.

28. *O transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) é a proteína responsável pelo transporte de dopamina e serotonina para as vesículas sinápticas No cérebro, os principais sistemas de dopamina surgem das células do mesencéfalo e do hipotálamo. As células do mesencéfalo podem ser divididas em três grupos: A8 no campo retro-rubral, A9 na substância negra e A10 na área tegmental ventral. Os neurônios que surgem de A8 e A9 ascendem ao corpo estriado, formando parte do sistema extrapiramidal, e estão envolvidos na iniciação e coordenação do movimento. Os neurônios da área A10 projetam-se para as áreas límbica e cortical e são referidos como tratos mesolímbico e mesocortical, respectivamente. Os pesquisadores acreditam que esses neurônios estão envolvidos na expressão emocional e função cognitiva, e esse sistema pode estar envolvido na fisiopatologia de transtornos de humor, esquizofrenia e abuso de substâncias. Muita atenção se concentrou recentemente na interação entre os neurônios dopaminérgicos e serotoninérgicos na mediação de psicose, sintomas negativos e efeitos colaterais extrapiramidais dos neurolépticos. A serotonina pode inibir o disparo de neurônios dopaminérgicos que se projetam para o corpo estriado. Os inibidores da recaptação de serotonina usados ​​para tratar a depressão ocasionalmente podem produzir efeitos colaterais extrapiramidais, e a lesão de neurônios serotoninérgicos na rafe dorsal pode diminuir a catalepsia induzida pelo haloperidol.

29.  O principal achado do nosso estudo é a confirmação da associação entre o gene que codifica o Vesicular Monamine Transporter 2 (VMAT2) e a dependência do álcool. A análise de oito polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no locus gênico SLC18A2 que codifica o gene transportador VMAT2 demonstrou uma associação alélica e genotípica significativa de rs363387 com dependência de álcool. A presença do raro alelo rs363387 G e especialmente do genótipo rs363387 G/G correspondeu a uma redução de 50% no desenvolvimento do fenótipo. Assim, ambos os genótipos rs363387 GT e GG podem ser protetores contra a dependência de álcool. (G protege. T sugere risco) Associação de polimorfismos do gene VMAT2 com dependência de álcool

30. 1Bem-estar e saúde trans Um guia de terapia hormonal para pessoas trans Sempre terei que tomar hormônios? Sim, você precisará tomar hormônios pelo resto da vida se quiser manter os efeitos feminizantes do estrogênio ou os efeitos masculinizantes da testosterona. Ainda poderei ter filhos? O tratamento hormonal fará com que você fique infértil depois de um tempo. Isso vale para homens trans e para mulheres trans. Se você é uma mulher trans, pode ser possível restaurar sua produção de esperma interrompendo a terapia hormonal. Não se sabe quanto tempo leva para o tratamento torná-lo infértil e isso varia de pessoa para pessoa. Se você tiver seus testículos removidos, você será permanentemente infértil Se você for um homem trans, o tratamento com testosterona parece levar muito mais tempo para torná-lo permanentemente infértil, mas, novamente, não se sabe quanto tempo. Medicação para reduzir os efeitos da testosterona – O acetato de ciproterona (50-100mg diários) é preferido por alguns usuários do serviço porque está em forma de pílula e, portanto, é facilmente administrado. Funciona bloqueando os receptores de testosterona e é eficaz contra o andrógeno (testosterona) produzido pelas glândulas supra-renais, bem como o produzido pelos testículos. O uso pesado de álcool reduz sua eficácia. A espironolactona (tomada em forma de pílula 100-300mg diariamente) é um anti-andrógeno (agente feminizante) bem tolerado e eficaz. Goserelina ou Leuprorrelina é administrada por injeção subcutânea de depósito, mas não bloqueia a testosterona produzida pela glândula adrenal. 1 Produzido pelo COI para o Ministério da Saúde e é eficaz contra o andrógeno (testosterona) produzido pelas glândulas supra-renais, bem como o produzido pelos testículos. O uso pesado de álcool reduz sua eficácia. A espironolactona (tomada em forma de pílula 100-300mg diariamente) é um anti-andrógeno (agente feminizante) bem tolerado e eficaz. Goserelina ou Leuprorrelina é administrada por injeção subcutânea de depósito, mas não bloqueia a testosterona produzida pela glândula adrenal. 1 Produzido pelo COI para o Ministério da Saúde e é eficaz contra o andrógeno (testosterona) produzido pelas glândulas supra-renais, bem como o produzido pelos testículos. O uso pesado de álcool reduz sua eficácia. A espironolactona (tomada em forma de pílula 100-300mg diariamente) é um anti-andrógeno (agente feminizante) bem tolerado e eficaz. Goserelina ou Leuprorrelina é administrada por injeção subcutânea de depósito, mas não bloqueia a testosterona produzida pela glândula adrenal. 1 Produzido pelo COI para o Ministério da Saúde

31. Bicalutamida – Comprimidos de bicalutamida: Aprovação inicial nos EUA: 1995 (Intas Pharmaceuticals Limited) Comprimidos de bicalutamida 50 mg é um inibidor não esteróide dos receptores androgênicos sem outra atividade endócrina conhecida e é indicado para uso em terapia combinada com um hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ) análogo para o tratamento de carcinoma metastático de estágio D da próstata. Inibe competitivamente a ação dos andrógenos, ligando-se aos receptores androgênicos do citosol no tecido-alvo (carcinoma prostático). A R-bicalutamida é um inibidor do CYP3A4 Gravidez 8.1 A bicalutamida é contraindicada para uso em mulheres grávidas porque pode causar danos ao feto. A bicalutamida não é indicada para uso em mulheres. Não existem dados humanos sobre o uso de bicalutamida em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, A administração oral de bicalutamida a ratas grávidas durante a organogênese causou desenvolvimento anormal dos órgãos reprodutivos em fetos do sexo masculino em exposições de aproximadamente 0,7 a 2 vezes a exposição humana na dose recomendada. levar à inibição da espermatogênese e pode prejudicar a fertilidade em machos com potencial reprodutivo. Os efeitos a longo prazo dos comprimidos de bicalutamida na fertilidade masculina não foram estudados. A terapia antiandrogênica pode causar alterações morfológicas nos espermatozoides 7 a 2 vezes a exposição humana na dose recomendada A bicalutamida pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas Com base em estudos em animais, a bicalutamida pode inibir a espermatogênese e prejudicar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo. Os efeitos a longo prazo dos comprimidos de bicalutamida na fertilidade masculina não foram estudados. A terapia antiandrogênica pode causar alterações morfológicas nos espermatozoides 7 a 2 vezes a exposição humana na dose recomendada A bicalutamida pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas Com base em estudos em animais, a bicalutamida pode inibir a espermatogênese e prejudicar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo. Os efeitos a longo prazo dos comprimidos de bicalutamida na fertilidade masculina não foram estudados. A terapia antiandrogênica pode causar alterações morfológicas nos espermatozoides

32. Hiperplasias Adrenais Congênitas ou HAC Causadas pela falta de produção de cortisol nas formas perdedora de sal e virilizante simples. A maioria dos problemas causados ​​pela HAC clássica está relacionada à falta de cortisol, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, na manutenção dos níveis de açúcar e energia no sangue e na proteção do corpo contra o estresse. A virilização ou masculinização (subvirilização e estrogênio mais feminino) é o desenvolvimento biológico das diferenças sexuais, mudanças que tornam um corpo masculino diferente de um corpo feminino. A maioria das alterações de virilização são produzidas por andrógenos. Excesso de produção de hormônios sexuais masculinos (andrógenos como a testosterona) – Isso pode resultar em baixa estatura, puberdade precoce e nas mulheres, desenvolvimento genital anormal no útero. A deficiência de 21-hidroxilase é um distúrbio hereditário que afeta as glândulas supra-renais que produzem andrógenos em excesso, que são hormônios sexuais masculinos. “A glândula adrenal é uma parte complexa do Eixo HPA (Hipotálamo, Hipófise, Adrenal)”, disse o Dr. Mark Engelman, Consultor Clínico permanente da , disse à Live Science. “Esta relação fisiológica íntima é fundamental e crítica para o nosso bem-estar.”

33. Intervenção endócrina para transexuais Clinical Endocrinology (2003) 59, 409–418 Diagnóstico A disforia de gênero é um autodiagnóstico, muitas vezes apoiado por amigos e familiares, sem testes de apoio além da persistência da disforia por pelo menos 2 anos, aliviada pela identificação do gênero oposto Feminino para masculino. Para transexuais de mulher para homem, o tratamento hormonal usual é Sustanon 250 mg por via intramuscular (im) a cada 2 semanas, ou enantato de testosterona (Primoteston Depot) se o paciente for sensível ao óleo de amendoim (arachis). Em um estudo retrospectivo de 303 transexuais masculinos para femininos tratados com hormônios do sexo cruzado, a taxa de mortalidade devido ao aumento do número de suicídio e morte de causa desconhecida foi cinco vezes maior que a de uma população de referência (Asscheman et al., 1989). As alterações de humor depressivas foram 15 vezes mais comuns e os eventos tromboembólicos aumentaram 45 vezes em comparação com a população geral (Asscheman et ai., 1989). Em transexuais homens para mulheres houve um risco aumentado de suicídio e infecção pelo HIV (um aumento de nove e seis vezes no risco, respectivamente: n = 13) Em um estudo com 20 transexuais homens para mulheres expostos a -hormônios sexuais por 28-63 meses, tratamento com estrogênio (etinilestradiol 100 μg diariamente com acetato de ciproterona 100 mg/dia (50-100 μg de estradiol sem ciproterona após gonadectomia)) preveniu a perda de densidade mineral óssea induzida pela privação de testosterona (van Kesteren et al. , 1998), sugerindo que o tratamento com estrogênio por 2 anos ou mais mantém ou aumenta a densidade mineral óssea

34. O aumento do tamanho da mama geralmente começa 2-3 meses após o início do tratamento com hormônios sexuais femininos em transexuais masculinos e femininos e continua por 2 anos (Meyer et al., 1986; van Kesteren, 2002). Infelizmente, apenas um terço dos transexuais atingem mais de um copo B e com 45% não avançando além de um copo A, pelo menos 60% precisam de aumento de mama para alcançar a aparência que desejam ou pelo menos consideram aceitável. Existem relatos de casos de carcinoma de mama em transexuais masculinos para femininos tratados hormonalmente (Symmers, 1968; Ganly & Taylor, 1995) Os hormônios sexuais femininos afetam adversamente a fertilidade na maioria dos indivíduos XY (Thiagaraj et al., 1987; Venizelos & Paradinas, 1988 ; Lubbert et ai., 1992; Handelsman et ai., 2000). Quanto ao congelamento de óvulos não fertilizados em transexuais de mulher para homem antes do tratamento, a chance de uma gravidez bem sucedida resultante do uso de tais óvulos é atualmente considerada muito baixa. A taxa de desenvolvimento, extensão e potencial reversibilidade da redução da fertilidade em transexuais de mulher para homem que recebem testosterona também não é clara no momento. (2003) O tecido adiposo Ressonância magnética (MRI) análise da deposição de gordura regional em 20 transexuais masculino-feminino antes e 1 ano após o tratamento hormonal do sexo cruzado demonstra um aumento significativo nos depósitos de gordura subcutânea e visceral e uma diminuição no músculo da coxa (Elbers et al., 1999). Muitos transexuais de homem para mulher relatam que o tratamento com estrogênio está associado a um efeito calmante, quase antidepressivo (Reid, 2002). geralmente sem fatores predisponentes. O autodiagnóstico é confirmado por avaliação psicológica, que inclui um período de experiência vivendo no sexo escolhido antes da consideração de tratamento hormonal e cirurgia

35. Mulheres trans – SRS – Cirurgia de Reatribuição de Sexo (ou Cirurgia de Confirmação de Gênero) Esta é a cirurgia mais ouvida para MTFs, eufemisticamente chamada de “a operação”, mas não é um pré-requisito necessário para “tornar-se uma mulher”. remoção dos testículos. Esta operação significa que a testosterona não será mais produzida naturalmente no corpo e, portanto, você pode ficar sem o seu bloqueador de testosterona. Algumas mulheres trans podem até achar que ter um pênis é importante para sua sexualidade, mas farão uma orquidectomia por questões hormonais. Bloqueadores do receptor de andrógeno: Esses medicamentos se ligam ao mesmo local que os hormônios masculinos, efetivamente negando o acesso do andrógeno ao receptor e fazendo com que os andrógenos sejam ineficazes. Exemplos desses medicamentos incluem: Ciproterona, flutamida (Eulexin), e Inibidores da espironolactona (Aldactone) 5 alfa-redutase: Esses medicamentos atuam em uma enzima que converte os andrógenos em sua forma ativa. Se você limitar a enzima, você impede a conversão da testosterona em sua forma mais potente. Aqui estão alguns exemplos: Finasterida (Proscar), Cloridrato de Eflornitina (Vaniqa).

36. OESTRADIOLS Mulheres trans – Medicação para feminização – -Estrógeno – As formulações à base de estradiol são estrogênios naturais (estradiol). Tópico a ser discutido – Estradiol (em homens) Isso se acumula nos intestinos e pode causar a disseminação na meia-idade ou acúmulo excessivo de estradiol devido a menos testosterona (devido à conversão) Os riscos mais sérios ao tomar estrogênios são: • trombose, trombose venosa profunda (TVP), acidente vascular cerebral – embolia pulmonar (bloqueio de um vaso sanguíneo nos pulmões) alteração da função hepática. Há muito menos riscos de trombose com o estradiol, que é o produto mais prescrito para mulheres trans atualmente. TIREÓIDE A tireóide também secreta uma série de hormônios que afetam todo o corpo. “Os hormônios da tireoide afetam uma série de funções vitais do corpo, incluindo frequência cardíaca, manutenção da pele, crescimento, regulação da temperatura, fertilidade e digestão”, disse o Dr. Jerome M. Hershman, professor de medicina da David Geffen School of Medicine em .. “Desta forma, a glândula tireóide é o centro de controle metabólico do corpo”, disse Cindy Samet, uma química professor do Dickinson College em Carlisle, Pensilvânia. “A função cerebral, cardíaca e renal, bem como a temperatura corporal, o crescimento e a força muscular – e muito mais – estão à mercê da função da tireoide.”

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https://www.slideshare.net/uniquelee/vmat2-funvax-vaccine-and-adrenochrome-a-tentative-investigation

Fonte: http://stateofthenation.co/?p=13552

Sobre Max Rangel

Servo do Eterno, Casado, Pai de 2 filhas, Analista de Sistemas, Fundador e Colunista do site www.religiaopura.com.br.

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